Лейкемическая эволюция при тяжёлой врождённой нейтропении (SCN) Развитие МДС/ОМЛ при SCN — это поэтапный клональный процесс. 1. Герминальный дефект Мутация, лежащая в основе SCN, приводит к нарушению гранулоцитопоэза и формированию генетически нестабильного пула HSC. Хронический пролиферативный стресс костного мозга создаёт условия для накопления вторичных событий. 2. Соматические мутации CSF3R На фоне длительной терапии G-CSF нередко формируются мутации рецептора G-CSF (CSF3R). Они приводят к: • гиперчувствительности к G-CSF • селективному преимуществу мутантного клона • клональной экспансии CSF3R-мутации рассматриваются как предлейкемическое событие. 3. Приобретение дополнительных мутаций Появление мутаций в генах, ассоциированных с лейкозом (например, RUNX1), а также цитогенетических аномалий (моносомия 7 и др.) определяет переход к МДС/ОМЛ. SCN требует регулярного молекулярного мониторинга (CSF3R, RUNX1) и цитогенетического контроля. Выявление клональной эволюции — основание для пересмотра терапии и обсуждения аллогенной ТГСК. Канал про иммунодефициты, трансплантацию и вакцинацию