🧠От медиаторов к клеткам: как нейронаука начала «видеть», где именно возникает расстройство В предыдущем посте мы говорили о том, что современная нейронаука уходит от мононейромедиаторных моделей к мультисистемным — где важен не один медиатор, а их взаимодействие и встроенность в нейронные сети. Но у этой модели долгое время оставалось ограничение: она описывала системы, но не отвечала на вопрос — где именно в мозге возникает сбой. Ситуация начала меняться с появлением новых методов, в том числе высокоразрешающей томографии (HiP-CT), о которой мы уже писали, и развитием методов анализа отдельных клеток (single-cell технологий). Именно они позволили 👉перейти от уровня «систем» к уровню конкретных клеток. В 2023 году в рамках консорциума BRAIN Initiative выходит серия работ (Силлетти К. и соавт., 2023; Бриойс Ж. и соавт., 2023), в которых был создан один из первых масштабных клеточных атласов человеческого мозга. В этих исследованиях проанализировано более 1,1 млн клеток (!) из десятков (до 42) областей мозга с использованием методов анализа активности генов в отдельных клетках (single-nucleus RNA-seq) и сопоставлением с данными генетических исследований на больших выборках (GWAS — полногеномное ассоциативное исследование). Это позволило впервые напрямую связать типы клеток с рисками психических расстройств [1–3]. 🔹Шизофрения В работах Бриойс Ж. и соавт. (2023) показано, что генетический риск шизофрении наиболее выраженно ассоциирован с: — возбуждающими (глутаматергическими) пирамидными нейронами коры; — ГАМК-ергическими интернейронами, особенно парвальбумин-позитивными (быстрые тормозные нейроны, контролирующие баланс возбуждения и торможения). При этом задействованы гены, связанные с синаптической передачей и пластичностью [2]. Это дает принципиально другое понимание: шизофрения — это не «дофаминовая гипотеза», а дисбаланс возбуждение/торможение в кортикальных сетях, где дофамин выступает как модулирующий, а не первичный фактор. 🔹Депрессия В случае депрессии картина оказывается более распределенной. В тех же атласах показано, что гены риска ассоциированы с: — возбуждающими нейронами коры; — астроцитами (вид клеток нейроглии); — частично микроглией (еще одна разновидность клеток нейроглии). Причем речь идет о генах, вовлеченных в синаптическую функцию, метаболизм и поддержание нейронной среды [2,3]. Это важно в контексте того, о чем мы говорили ранее: если серотонин остается ключевым регулятором аффекта, то на уровне клеток видно, что проблема не сводится к его «уровню», а связана с тем, в каких условиях функционирует нейронная сеть — включая метаболическую и глиальную поддержку. 🔹Биполярное расстройство (БАР) Для БАР выявлена своя конфигурация. Генетические ассоциации в большей степени связаны с: — возбуждающими нейронами коры; — генами, регулирующими ионные каналы и транскрипцию. При этом вклад интернейронов выражен меньше, чем при шизофрении [2]. Это позволяет рассматривать БАР как расстройство, связанное с дисрегуляцией возбудимости нейронов и механизмов их активации, а не только с изменением настроения. Если собрать эти данные вместе, становится видно, что происходит ещё один сдвиг — уже внутри самой мультисистемной модели. Если в предыдущем посте мы говорили: расстройство = взаимодействие медиаторов, то теперь появляется следующий уровень: ✅расстройство = конкретные типы клеток + их взаимодействие + их молекулярные пути. И здесь становится понятнее, почему разные расстройства пересекаются по симптомам и почему один и тот же диагноз может реализовываться по-разному. В этом смысле клеточные атласы мозга — это переход к принципиально другой точке отсчета: к точному пониманию того, где именно в мозге происходит нарушение и через какие механизмы оно реализуется. Ссылки на источники положили в комментарии (тут чуть-чуть не влезло).