Повреждения префронтальной коры, например после некоторых видов инсультов, могут приводить к развитию «лобного синдрома» — клинического симптомокомплекса, возникающего преимущественно при двустороннем поражении лобных долей головного мозга. Кровоснабжение лобных долей осуществляется передними и средними мозговыми артериями. Нарушение прохождения крови по этим сосудам или их ветвям вызывает развитие ишемического инсульта — нейроны гибнут вследствие острой гипоксии. При разрыве сосудов данного бассейна возникает геморрагический инсульт с кровоизлиянием в мозговые ткани. Выраженный лобный синдром наблюдается лишь при обширном двустороннем поражении. Фронтальные зоны мозга считаются наиболее молодыми и менее дифференцированными отделами с высокой взаимозаменяемостью составляющих, поэтому выраженный синдром может возникать при разных патологиях.