Корейская группа из KAIST обнаружила фермент, который разрушает «бессмертные» кольцевые РНК — и показала, что его потеря с возрастом ускоряет старение [1] Большинство РНК — линейные молекулы с двумя концами. Их легко «съесть»: экзонуклеазы хватают за край и режут. Но кольцевые РНК (circRNA) замкнуты в петлю — концов нет. Долгое время их считали почти мусором сплайсинга. Потом стало ясно: с возрастом circRNA накапливаются, особенно в мозге. Почему — было неясно. Команда Сын-Чже Ви Ли (соавтор Cynthia Kenyon по классическим работам об инсулин/IGF-1-пути старения) провела генетический скрин рибонуклеаз у Caenorhabditis elegans. И нашла RNASEK — эндонуклеазу, которая режет circRNA изнутри, не нуждаясь в свободном конце. По сути, первый описанный фермент с такой специфичностью. Что дальше: — С возрастом экспрессия RNASEK падает. — circRNA начинают накапливаться. — Причём скапливаются они в стресс-гранулах — временных РНК-белковых конденсатах, которые клетка собирает в ответ на стресс. В молодости стресс-гранулы разбираются. В старости — «застывают». Избыток circRNA превращает их из временного склада в токсичные агрегаты. Сверхэкспрессия RNASEK у червей продлевает жизнь и улучшает healthspan — фермент оказался и необходим, и достаточен для эффекта. Механизм консервативен: у мышей и в человеческих клетках RNASEK тоже расщепляет circRNA и защищает от преждевременного старения. Работает он в тандеме с шапероном HSP90, помогая «расчищать» гранулы и не давая кольцевым РНК слипаться. Интересно, что стресс-гранулы давно связаны с нейродегенерацией: мутации в белках FUS и TDP-43 ведут к БАС и лобно-височной деменции. Но здесь показана другая ось — не болезнь, а обычное старение. Не теломеры. Не эпигенетические часы. Не сенесценция. А постепенное засорение клеточных конденсатов молекулами, которые клетка разучилась уничтожать. До клиники — годы. Но RNASEK выглядит как редкий «чистый» таргет: конкретный фермент, понятная функция — восстанови активность, и перезапустится уборка. [1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41742417/ #новостинауки @healthpravda