Генетические аспекты лечения COVID-19 Несмотря на то, что пандемия коронавируса COVID-19 уже не так пугает, как 3 года назад, исследования этого вируса, факторов, повышающих риск и/или отягчающих заболевание, не прекращается. В недавнем исследовании, опубликованном в Nature, был проведён мета-анализ и полногеномный анализ ассоциаций более 24-х тысяч случаев, после чего объединили полученные данные с ранее опубликованными. Предыдущие исследования показали, что многие гены, участвующие в тяжелом течении COVID-19, были очень активны в иммунных клетках (моноцитарно-макрофагальной системе), поэтому исследователи построили новую модель, основанную на изучении ассоциаций транскриптома в моноцитах (модель TWAS - transcriptome-wide association study). Они объединили эти результаты с данными об экспрессии белков из менделевских рандомизационных исследований, чтобы определить гены, которые играют причинную роль в развитии тяжелой формы COVID.  Такой подход позволил им выявить 114 потенциально поддающихся лечению мишени, в том числе те, которые участвуют в передаче сигналов воспаления, таких как JAK1, в активации моноцитов-макрофагов и проницаемости эндотелия, таких как PDE4A, в иммунометаболизме, таких как SLC2A5 и AK5, и в факторах хозяина, необходимых для проникновения и репликации вируса (TMPRSS2 and RAB2A). Особенно внимание исследователей привлекает PDE4A, поскольку он регулирует производство множества воспалительных цитокинов. В то время как предыдущие исследования показали отрицательную корреляцию его экспрессии в легких и крови, это исследование показало, что тенденция к более высокой экспрессии PDE4A в моноцитах была связана с критически тяжёлым течением COVID-19. Направленное лекарство, подавляющее работу гена, могло бы облегчить состояние пациентов.  Также исследователи отметили важную связь между критическим COVID-19 и геном JAK1, кодирующим белок, участвующий в передаче воспалительных сигналов. Этот ген является мишенью препарата барицитиниба, используемого для лечения ревматоидного артрита, который потенциально может быть также использован при тяжелой форме COVID-19. Однако исследователи предупредили, что результаты этого исследования сами по себе не могут определить, какие гены оказывают причинное влияние на течение прогрессирования заболевания. Исследователи только-только начинают понимать механизмы действия этих генов, но до окончательного понимания их ещё изучать и изучать.