Взаимодействие алкоголя с лекарственными средствами. Часть1️⃣ Человек отличается от других животных желанием творить, и никак это воистину человеческое свойство у него не отнимешь. Самый же интуитивно понятный и наиболее распространённый способ создавать новое — смешать то, что уже есть и посмотреть, что получится. Именно этому методу мы обязаны наукой, в первую очередь, химией, джаз-металлом, храмом Христа Спасителя, окрошкой и многими другими замечательными и не совсем материальными вещами и явлениями, в том числе и алкогольными коктейлями. Нас в данном тексте будут интересовать не те коктейли, которые подаются в барах, а те, что смешиваются по ошибке, по глупости или же по злому умыслу: мы поговорим о коктейлях, ключевыми ингредиентами которых являются спирт и лекарственные препараты. Сначала будет немного душно) Взаимодействия эти можно разделить на две большие категории: фармакокинетические и фармакодинамические. Иными словами, этиловый спирт может влиять как на метаболизм и распределение лекарств, так и на эффект, вызываемый их приемом. Если рассматривать первую категорию взаимодействий, то результатом их может служить или замедление выведения и метаболизма препарата из-за конкуренции за некоторые ферментные системы вроде P450, или же наоборот — повышение скорости биотрансформации и экскреции в силу индукции синтеза этих же цитохромов, что особенно отчетливо заметно, например, у алкоголиков даже спустя долгое время после последнего употребления алкоголя. В изменении фармакодинамики лекарственных препаратов под действием этилового спирта ферментативные реакции не участвуют; основные механизмы здесь — открытие или закрытие ионных каналов, связывание с транспортными белками, рецепторами или факторами транскрипции и высвобождение нейромедиаторов. В ЦНС преимущественно происходит синергизм между алкоголем и препаратом, обусловленный либо тем, что алкоголь и лекарство действуют на одни и те же мишени с одинаковым эффектом, либо же другими, менее элементарными процессами; взаимодействие может и не изменять фармакокинетику лекарства, а может и влиять на нее. Разберем некоторые группы препаратов. На антибиотики алкоголь не оказывает никакого влияния; в то же время некоторые представители антибиотиков, такие как цефалоспорины, могут вызывать дисульфирамоподобные реакции. Сделаем ремарочку: Дисульфирам — вещество, используемое для лечения алкогольной зависимости, а его эффект обусловлен необратимым ингибированием альдегиддегидрогеназы, окисляющей ацетальдегид до уксусной кислоты, а именно этот альдегид, как считается, является основным соединением, вызывающим неприятные ощущения после принятия алкоголя. Некоторые другие, например, эритромицин, учащая опустошение желудка, вызывают усиление всасывания этанола, тем самым повышая его концентрацию в крови и увеличивая конечный эффект употребления спирта. Очень печально дела обстоят с изониазидом и прочими противотуберкулезными препаратами, особенно рифампицином: если запивать их водкой, довольно быстро можно заработать себе гепатит и даже не успеть вылечиться от туберкулеза. Один из механизмов, задействованных в повышении гепатотоксичности при совместном употреблении алкоголя и этих противомикробных агентов, заключается в том, что изониазид под действием некоторых веществ превращается в гидразин, который далее окисляется с помощью Р450 до реактивных метаболитов, собственно и вызывающих повреждение клеток печени; а рифампицин и изониазид индуцируют синтез цитохромов Р450, равно как и алкоголь. Таким образом, если даже сам по себе изониазид довольно агрессивен, то совместно с алкоголем результатом, вполне возможно, и вовсе станет летальный исход.