ТЦА-ЗОЛАМ – антидепрессант под прикрытием Альпразолам почти докрутили до антидепрессанта, но типичные побочные эффекты увы сохранились. Ниже кусок из памятного выпуска про достижения в науке за 2004 год, ссылка на вебархив. Хестер был очень вдохновлен, что его соединение продемонстрировало в клинике антидепрессивный эффект и решил его допилить. В ходе оптимизации был рожден адиназолам, который проходил непростую клиническую апробацию лицом к лицу с имипрамином и не был менее эффективным, причем это была меланхолическая депрессия, а не какая-нибудь невротическая, которая тогда излечивалась душем Шарко. Как можете заметить, он ввел диметиламинометильный фрагмент, который уже мозолил глаз на популярных тогда ТЦА. Если бы он немного изменил селективность в сторону а2/а3 субъединиц, что можно было попытаться сделать не затрагивая триазоловый кусок, то это было бы прорыв, не иначе, так как в руках клинициста появился бы антидепрессант, который не нужно было бы прикрывать бензодиазепином и прикрытие длилось бы весь курс терапии. На канале были посты посвящённые антидепрессивной активности альпразолама, например вот тут. JACKSON B. HESTER, Ph.D. Dr. Hester is honored for his development of Upjohn’s alprazolam (Xanax®) for panic attacks and triazolam (Halcion®) for insomnia. After joining Upjohn in 1960, Dr. Hester began to explore the relationship between pharmacological activity and chemical structure in several important classes of compounds, among them the benzodiazepines. These psychoactive drugs have become critical in the treatment of anxiety and other mental disorders. Working with the benzodiazepine nucleus, Dr. Hester identified a structural addition to the molecule which could both increase and modify the biologic effects of the compound. Having conceived this improvement, he then proceeded to implement it. The result was a new class of c o m p o u n d s designated triazolobenzodiazepines. Triazolam and alprazolam were developed from these compounds. Not content with his success, Dr. Hester synthesized an altered version of alprazolam which enhances t h e drug’s antidepressant effect. This is the basis of the Upjohn product candidate Deracyn. Dr. Hester is still using his talent for matching chemical structure with biological activity, but his targets are now hypertension and ventricular fibrillation. The details are different, but the challenge is the same—to understand the workings of life at the innermost level, and to produce beneficial change